Los microplásticos en el aire generan preocupaciones significativas debido a sus posibles impactos en la salud. Su pequeño tamaño, mayor área de superficie y capacidad de penetración en el sistema biológico los hacen peligrosos para la salud. Este artículo de revisión compila varios estudios que investigan el mecanismo de acción de los micro- y nanoplásticos de poliestireno que afectan a las células epiteliales pulmonares A549. Estos microplásticos inhalables dañan el sistema respiratorio al desencadenar un entorno proinflamatorio, genotoxicidad, estrés oxidativo, cambios morfológicos y acumulación citotóxica en las células A549. La toxicidad pulmonar de los PS-NP depende de varios factores como el tamaño, las modificaciones de superficie, la concentración, la carga y el potencial zeta. Sin embargo, los mecanismos de captación celular y citotoxicidad dependen del tipo de célula. Para las células A549, los PS-NP son responsables del desequilibrio energético por disfunción mitocondrial, citotoxicidad mediada por estrés oxidativo, inmunomodulación y apoptosis. Además, los PS-NP tienen la capacidad de atravesar la barrera placentaria, lo que representa un riesgo para la descendencia. A pesar de los avances, los mecanismos precisos que subyacen a cómo la exposición prolongada a los PS-NP conduce al desarrollo y progresión de enfermedades pulmonares tienen puntos poco claros, lo que requiere más investigaciones para desentrañar la causa raíz. Esta revisión también arroja luz sobre las lagunas de datos, las inconsistencias en la investigación de los PS-NP y proporciona recomendaciones para futuras investigaciones en este campo.