Las mujeres se vuelven susceptibles a la hipertensión a medida que transitan a la menopausia (es decir, perimenopausia); sin embargo, los mecanismos subyacentes no están claros. Estudios en animales utilizando un modelo de falla ovárica acelerada (AOF) de perimenopausia (peri-AOF) demuestran que la hipertensión peri-AOF está asociada con un aumento de la plasticidad postsináptica del receptor NMDA en el núcleo paraventricular del hipotálamo (PVN), un área del cerebro crítica para la regulación de la presión arterial. Sin embargo, evidencia reciente indica que los receptores NMDA presinápticos también juegan un papel en la plasticidad neural. Aquí, utilizando microscopía electrónica de inmunofluorescencia, examinamos la influencia de la hipertensión peri-AOF en la distribución subcelular de la subunidad esencial del receptor NMDA GluN1 en terminales axonales del PVN en hembras peri-AOF y en machos. La hipertensión fue producida por infusión lenta de angiotensina II (AngII) durante 14 días. Se investigó la participación de la señalización de estrógenos coadministrando un agonista del receptor de estrógeno beta (ERß). Aunque AngII indujo hipertensión tanto en hembras peri-AOF como en machos, las hembras peri-AOF mostraron niveles más altos de GluN1 en el citoplasma. En hembras peri-AOF, la activación de ERß bloqueó la hipertensión y aumentó GluN1 plasmalemmal en terminales axonales. En contraste, la estimulación de ERß no inhibió la hipertensión ni influyó en la localización de GluN1 presináptico en machos. Estos resultados indican que el reclutamiento dependiente del sexo de los receptores NMDA presinápticos en el PVN está influenciado por la señalización de ERß en ratones durante la falla ovárica temprana.