La diabetes mellitus es un trastorno metabólico sistémico asociado con disfunción mitocondrial, considerándose la apertura del poro de transición de permeabilidad mitocondrial (MPT) como uno de sus posibles mecanismos. Se estudió el efecto del alisporivir, un derivado de ciclosporina no inmunosupresor y un inhibidor selectivo de la apertura del poro MPT, sobre la ultrastructura y funciones de las mitocondrias cardíacas de ratones con diabetes mellitus inducida por una dieta alta en grasas combinada con inyecciones de estreptozotocina. El tratamiento de animales diabéticos con alisporivir (2.5 mg/kg ip durante 20 días) aumentó la tasa de aclaramiento de glucosa durante la prueba de tolerancia a la glucosa. El nivel de glucosa en sangre y el indicador de la frecuencia cardíaca en ratones diabéticos tratados con alisporivir tendieron a restaurarse. Un análisis de microscopía electrónica mostró que el alisporivir previno la hinchazón mitocondrial y alteraciones ultrastructurales en los cardiomiocitos de ratones diabéticos. El alisporivir canceló los aumentos inducidos por la diabetes en la susceptibilidad de las mitocondrias cardíacas a la apertura del poro MPT y el nivel de productos de peroxidación lipídica, pero no afectó la disminución en la capacidad de fosforilación oxidativa mitocondrial. Los niveles de expresión de ARNm en el tejido cardíaco de ratones diabéticos tratados con alisporivir estaban elevados, sugiriendo la estimulación de la mitofagia. Paralelamente, el alisporivir disminuyó el nivel de ADNmt en el tejido cardíaco. Estos hallazgos sugieren que el objetivo de la apertura del poro MPT por parte del alisporivir alivia el desarrollo de disfunción mitocondrial en el corazón diabético. El efecto cardioprotector del fármaco en la diabetes puede estar mediado por la inducción de mitofagia y la inhibición de la peroxidación lipídica en los orgánulos.