El linfoma de Hodgkin clásico (cHL) es una neoplasia linfoide compuesta por raras células neoplásicas de Hodgkin y Reed-Sternberg (HRS) rodeadas por un microambiente tumoral reactivo (TME) con propiedades supresoras contra la inmunidad antitumoral. El TME está compuesto principalmente por células T (ayudantes CD4, citotóxicas CD8 y reguladoras) y macrófagos asociados al tumor (TAMs), pero el impacto de estas células en el curso natural de la enfermedad no se comprende completamente. El TME contribuye a la evasión inmunitaria de las células HRS neoplásicas a través de la producción de diversas citoquinas y/o la expresión aberrante de moléculas de puntos de control inmunitario de maneras que aún no se han comprendido del todo. En este documento, presentamos una revisión exhaustiva de los hallazgos sobre los componentes celulares y las características moleculares del TME inmunológico en cHL, su correlación con la respuesta al tratamiento y el pronóstico, así como la posible orientación del TME con nuevas terapias. Entre todas las células, los macrófagos parecen ser un objetivo muy atractivo para las terapias inmunomoduladoras, basándose en su plasticidad funcional y potencia antitumoral.