Diseñar un apósito para heridas con absorción controlada, propiedades antibacterianas y adecuada biocompatibilidad es crucial para el proceso de curación de heridas. En este estudio, se produjeron perlas de alginato/tetraciclina (Alg/TC) que se incorporaron en una red de hidrogel de polímero semi-interpenetrante de quitosano/plurónico/agarosa, que sirve como un posible apósito biocompatible para tratar heridas en la piel. Se investigó el efecto del contenido de plurónico en la porosidad, hinchazón, características mecánicas y degradación del hidrogel. Además, se examinó posteriormente el impacto de las perlas de Alg en la liberación de TC. En ausencia de perlas de Alg, se observó una liberación más rápida. Sin embargo, después de incorporar las perlas en los hidrogeles, la liberación fue sostenida. En particular, el hidrogel que contenía perlas de Alg mostró una liberación casi lineal, alcanzando el 74% después de 2 días en medios ácidos. También se evaluaron la actividad antimicrobiana y la biocompatibilidad del hidrogel para valorar la capacidad de los hidrogeles cargados de TC para aplicaciones de apósitos. El hidrogel demostró características antibacterianas eficientes contra bacterias Gram-positivas y Gram-negativas. Además, se evaluó el comportamiento de la muestra frente a la exposición a levaduras. Además, basándose en estudios de biocompatibilidad utilizando células HFF2, el hidrogel cargado de TC mostró una biocompatibilidad notable. En general, este novedoso hidrogel compuesto muestra una biocompatibilidad y actividades antibacterianas notables que pueden utilizarse como un gran potencial apósito para prevenir infecciones en heridas debido a su efectiva inhibición del crecimiento bacteriano.