La familia de receptores que contienen repeticiones ricas en leucina y dominio de unión a nucleótidos (NLR) es un grupo de sensores intracelulares activados en respuesta a estímulos nocivos, como patógenos invasores. Algunos miembros de la familia NLR forman grandes complejos multiproteicos conocidos como inflammasomas, que actúan como una plataforma para activar la vía inflamatoria canónica inducida por la caspasa-1. La vía inflamatoria canónica desencadena la secreción de las citoquinas proinflamatorias interleucina (IL)-1beta e IL-18 mediante la rápida ruptura de la membrana celular plasmática, causando posteriormente un programa de muerte celular inflamatoria conocido como piroptosis, deteniendo así la replicación viral y eliminando células infectadas. Estudios recientes han destacado la importancia de la activación del inflammasoma en la respuesta contra infecciones virales respiratorias, como la influenza y el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo 2 (SARS-CoV-2). Si bien la actividad del inflammasoma puede contribuir a la resolución de infecciones por virus respiratorios, una actividad del inflammasoma desregulada también puede exacerbar la inmunopatología, llevando a daño tisular e hiperinflamación. En esta revisión, resumimos cómo diferentes virus respiratorios desencadenan vías del inflammasoma y qué efectos nocivos ejerce el inflammasoma junto con su respuesta inmune antiviral durante la infección viral en los pulmones. Al comprender la interacción entre los patógenos invasores y la regulación del inflammasoma, se pueden explotar nuevas estrategias terapéuticas para mejorar los resultados de las infecciones virales respiratorias.