La sirtuina 2 (SIRT2), uno de los siete miembros de la familia de las sirtuinas, ha surgido como un posible regulador del envejecimiento y las patologías relacionadas con la edad, ya que varios estudios han demostrado que presenta cambios relacionados con la edad en humanos y diferentes modelos animales. Un análisis detallado de los trabajos relevantes publicados hasta la fecha sobre este tema muestra que los cambios que ocurren en SIRT2 con el envejecimiento parecen ser opuestos en el cerebro y en la periferia. Por un lado, el envejecimiento induce un aumento en los niveles de SIRT2 en el cerebro, lo que apoya la noción de que su inhibición farmacológica es beneficiosa en diferentes enfermedades neurodegenerativas. Sin embargo, por otro lado, en la periferia, los niveles de SIRT2 se reducen con el envejecimiento, mientras que mantener su expresión es protector contra la inflamación periférica relacionada con la edad, la resistencia a la insulina y las enfermedades cardiovasculares. Así, la administración sistémica de cualquier modulador conocido de esta enzima tendría resultados conflictivos. Esta revisión resume la información actualmente disponible sobre los cambios en la expresión de SIRT2 en el envejecimiento y los mecanismos subyacentes afectados, con el objetivo de proporcionar evidencia para determinar si su modulación farmacológica podría ser una estrategia farmacológica efectiva y segura para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la edad.