Los canales similares a TREK-2 en las neuronas piramidales de la corteza prefrontal de ratas se caracterizan por un amplio rango de actividad espontánea, desde muy baja hasta muy alta, independiente del potencial de membrana y de los estímulos que se sabe que activan los canales TREK-2, como la temperatura o la distensión de la membrana. El objetivo de este estudio fue descubrir qué factores están involucrados en los altos niveles de actividad de los canales similares a TREK-2 en estas células. Nuestra investigación se centró en el mecanismo dependiente de PI(4,5)P2 de la actividad del canal. Se realizaron grabaciones de parche de un solo canal en neuronas piramidales disociadas recién de la corteza prefrontal de ratas, tanto en configuraciones de célula unida como de adentro hacia afuera. Para evaluar el papel de los estimulantes endógenos, se registró la actividad de los canales en presencia de un análogo de PI(4,5)P2 (PI(4,5)P2DiC8) y Ca. Nuestra investigación reveló que los iones de calcio son un factor importante que afecta la actividad y la cinética de los canales similares a TREK-2. La observación de que el calcio participa en la activación de los canales similares a TREK-2 es un nuevo hallazgo. Mostramos que la actividad TREK-2 dependiente de PI(4,5)P2 ocurre cuando se cumplen las condiciones para la formación de nanoclústeres de PI(4,5)P2/Ca. Presentamos un posible modelo que explica el mecanismo de acción del calcio.