Efecto de las Células Madre Mesenquimatosas que Sobrerexpresan BMP-9 Preparadas con Hipoxia sobre los Objetivos de BMP, la Diferenciación de Osteoblastos y la Reparación Ósea
Autores: Paz, Jessica Emanuella Rocha Moura; Adolpho, Leticia Faustino; Ramos, Jaqueline Isadora Reis; Bighetti-Trevisan, Rayana Longo; Calixto, Robson Diego; Oliveira, Fabiola Singaretti; Almeida, Adriana Luisa Gonçalves; Beloti, Marcio Mateus; Rosa, Adalberto Luiz
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2023
Acceso abierto
Artículo científico
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 6
Citaciones: Sin citaciones
La formación ósea es impulsada por muchas moléculas de señalización, incluyendo la proteína morfogenética ósea 9 (BMP-9) y el factor inducible por hipoxia 1-alfa (HIF-1alfa). Demostramos que la terapia celular utilizando células madre mesenquimatosas (MSCs) que sobreexpresan BMP-9 (MSCs) mejora la formación ósea en defectos calvariales. Aquí, se evaluó el efecto de la hipoxia sobre los componentes de BMP y los objetivos de las MSCs y de estas células preparadas por hipoxia sobre la diferenciación de osteoblastos y la reparación ósea. La hipoxia se indujo con cloruro de cobalto (CoCl) en las MSCs, y se evaluó la expresión de los componentes y objetivos de BMP. Se evaluaron los efectos paracrinos de las MSCs preparadas por hipoxia sobre la viabilidad celular, la migración y la diferenciación de osteoblastos utilizando medio condicionado. También se evaluó la formación ósea inducida por MSCs preparadas por hipoxia inyectadas directamente en defectos calvariales de ratas. Los resultados demostraron que la hipoxia reguló los componentes y objetivos de BMP sin afectar la cantidad de BMP-9 y que el medio condicionado generado bajo hipoxia favoreció la migración celular y la diferenciación de osteoblastos. Las MSCs preparadas por hipoxia no aumentaron la reparación ósea en comparación con las MSCs de control. Así, a pesar de la falta de efecto de la hipoxia sobre la formación ósea, el aumento de la migración celular y la diferenciación de osteoblastos abre ventanas para futuras investigaciones sobre enfoques para modular el circuito BMP-9-HIF-1alfa en el contexto de terapias basadas en células para inducir la regeneración ósea.
Descripción
La formación ósea es impulsada por muchas moléculas de señalización, incluyendo la proteína morfogenética ósea 9 (BMP-9) y el factor inducible por hipoxia 1-alfa (HIF-1alfa). Demostramos que la terapia celular utilizando células madre mesenquimatosas (MSCs) que sobreexpresan BMP-9 (MSCs) mejora la formación ósea en defectos calvariales. Aquí, se evaluó el efecto de la hipoxia sobre los componentes de BMP y los objetivos de las MSCs y de estas células preparadas por hipoxia sobre la diferenciación de osteoblastos y la reparación ósea. La hipoxia se indujo con cloruro de cobalto (CoCl) en las MSCs, y se evaluó la expresión de los componentes y objetivos de BMP. Se evaluaron los efectos paracrinos de las MSCs preparadas por hipoxia sobre la viabilidad celular, la migración y la diferenciación de osteoblastos utilizando medio condicionado. También se evaluó la formación ósea inducida por MSCs preparadas por hipoxia inyectadas directamente en defectos calvariales de ratas. Los resultados demostraron que la hipoxia reguló los componentes y objetivos de BMP sin afectar la cantidad de BMP-9 y que el medio condicionado generado bajo hipoxia favoreció la migración celular y la diferenciación de osteoblastos. Las MSCs preparadas por hipoxia no aumentaron la reparación ósea en comparación con las MSCs de control. Así, a pesar de la falta de efecto de la hipoxia sobre la formación ósea, el aumento de la migración celular y la diferenciación de osteoblastos abre ventanas para futuras investigaciones sobre enfoques para modular el circuito BMP-9-HIF-1alfa en el contexto de terapias basadas en células para inducir la regeneración ósea.