El ciclo glutamina-glutamato proporciona a las neuronas glutamato/ácido gamma-aminobutírico (GABA) generado por astrocitos y oxida el glutamato en astrocitos, y devuelve el glutamato/GABA del transmisor liberado a las neuronas después de la captación astrocitaria. Esta revisión trata principalmente sobre la generación/oxidación de glutamato/GABA, aunque también muestra similitudes entre las tasas metabólicas en astrocitos cultivados y en el cerebro intacto. Un punto clave es la identificación de la(s) enzima(s) que convierten el alfa-cetoglutarato astrocitario en glutamato y viceversa. La mayoría de los experimentos en astrocitos cultivados, incluidos los de uno de nosotros, sugieren que la formación de glutamato es catalizada por la aspartato aminotransferasa (AAT) y su degradación por la glutamato deshidrogenasa (GDH). Fuertemente respaldados por los resultados mostrados, ahora proponemos que ambas reacciones son catalizadas principalmente por AAT. Esto es posible porque la formación ocurre en el citosol y la degradación en mitocondrias y están temporalmente separadas. Altas concentraciones de glutamato/glutamina eliminan la necesidad de producción de glutamato a partir de alfa-cetoglutarato y, debido al acoplamiento metabólico entre la síntesis y oxidación de glutamato, estas altas concentraciones hacen que la oxidación de glutamato mediada por AAT sea imposible. Esto requiere el uso de GDH bajo estas condiciones, como lo demuestra la insensibilidad de la oxidación al inhibidor de transaminación ácido aminooxiacético (AOAA). Experimentos que utilizan concentraciones más bajas de glutamato/glutamina muestran la inhibición de la oxidación de glutamato por AOAA, consistente con las reacciones de transaminación acopladas descritas aquí.