El receptor inmune innato TLR4 juega un papel importante en el metabolismo de los glicolípidos. El objetivo de este estudio es investigar los efectos inhibitorios del bloqueo de TLR4 sobre la hiperglucemia y la hiperlipidemia comparando ratones WT y TLR4 en modelos de obesidad y diabetes. La eliminación del gen TLR4 podría prevenir el aumento de peso inducido por una dieta alta en grasas (HFD)/dieta alta en azúcares y grasas (HSHFD), y las diferencias en las respuestas existieron entre los sexos. Se extiende el tiempo requerido para alcanzar los criterios de obesidad. Sin embargo, cuando los ratones fueron inyectados con estreptozotocina (STZ) intraperitoneal después de haber sido alimentados con HSHFD durante dos meses, los ratones TLR4 mostraron menos pérdida de peso que los WT. El bloqueo de TLR4 alivió los cambios en el peso corporal y la glucosa en sangre, reduciendo así la eficiencia del modelado de diabetes, especialmente en ratones machos. Además, los ratones machos TLR4 obesos exhiben niveles más bajos de colesterol total (TC) y lipoproteínas de baja densidad (LDL) en suero y menos formación de gotas de grasa en el hígado en comparación con los WT. Por otro lado, la eliminación de TLR4 aumentó significativamente las lipoproteínas de alta densidad (HDL) en los ratones machos. Este estudio debería proporcionar nuevas perspectivas sobre el papel de TLR4, así como oportunidades para dirigir enfoques novedosos en la prevención y tratamiento de enfermedades metabólicas como la obesidad y la diabetes.