Las enfermedades inflamatorias de la piel representan un problema de salud mundial, ya que afectan a casi el 25 % de la población. La dermatitis atópica (DA) es la forma más prevalente y es el resultado de la interacción entre la predisposición genética, los factores epigenéticos y las influencias ambientales. Los tratamientos convencionales incluyen corticosteroides tópicos y antibióticos; sin embargo, su alto costo y su limitada accesibilidad en las poblaciones rurales fomentan la dependencia de las plantas medicinales. No obstante, la falta de validación científica sobre la seguridad y la eficacia de los extractos de hierbas dificulta su uso terapéutico formal. El objetivo de este estudio fue identificar las especies vegetales utilizadas tradicionalmente en el Caribe colombiano para tratar las enfermedades inflamatorias de la piel y evaluar la seguridad y la actividad antiinflamatoria de sus extractos. Se realizó un estudio etnobotánico en ocho localidades semirurales del departamento de Bolívar (Colombia) utilizando cuestionarios tipo TRAMIL. Las afecciones cutáneas se clasificaron en cuatro grupos: inflamatorias, infecciosas, traumáticas y picaduras de insectos. Se recolectaron las especies con el índice de fidelidad más alto y se prepararon extractos acuosos y etanólicos de las hojas. Los extractos se caracterizaron fitoquímicamente y se evaluaron in vitro utilizando queratinocitos humanos (HaCaT, HeK) y macrófagos murinos (RAW264.7). Se evaluaron la viabilidad celular, la producción de citocinas (IL-1β, IL-6), las alarminas (IL-25, IL-33, TSLP), la liberación de óxido nítrico (NO) y los efectos antiinflamatorios bajo estimulación con TNFα/IFNγ. La encuesta arrojó 156 registros y 385 informes de uso tradicional. Las hojas (72,73 %) fueron la parte de la planta más utilizada, y las cataplasmas fueron la forma más común de preparación. Las especies con mayor potencial terapéutico fueron Heliotropium indicum, Malachra alceifolia y Persea americana. Los extractos contenían flavonoides, cumarinas, taninos, terpenoides y alcaloides. Los extractos acuosos mostraron una menor citotoxicidad en comparación con los etanólicos. Cabe destacar que los extractos acuosos de H. indicum indujeron una fuerte respuesta proinflamatoria (IL-6, IL-1β y NO), mientras que M. alceifolia y P. americana no estimularon las citocinas inflamatorias y mostraron una marcada actividad antiinflamatoria en el modelo TNFα/IFNγ. Los conocimientos tradicionales del Caribe colombiano revelan una coherencia en el uso de plantas para las enfermedades inflamatorias de la piel. Entre ellas, los extractos acuosos de M. alceifolia y P. americana presentan un perfil seguro y propiedades antiinflamatorias, lo que las convierte en candidatas prometedoras para formulaciones tópicas. Por el contrario, H. indicum mostró una alta citotoxicidad y efectos proinflamatorios, lo que limita sus aplicaciones dermatológicas.