La fibrilación auricular (FA), el tipo más prevalente de disritmia cardíaca sostenida a nivel mundial, confiere riesgos notablemente aumentados de disfunción cognitiva, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca crónica y muerte cardiovascular súbita. Los estudios acumulados subrayan los roles cruciales de los determinantes heredados en la ocurrencia y perpetuación de la FA. Sin embargo, debido a la heterogeneidad genética conspicua, los defectos heredados que explican la FA siguen siendo en gran medida indefinidos. Aquí, a través de la genotipificación de todo el genoma con marcadores genéticos y un ensayo de ligadura en una familia que sufre de FA, se localizó un nuevo locus causante de FA en el cromosoma humano 7p14.2-p14.3, un intervalo de ~4.89 cM (~4.43-Mb) entre los marcadores D7S526 y D7S2250. Un ensayo de secuenciación de exomas reveló que, en el locus definido, la mutación en el gen, NM_001077653.2: c.695A>G; p.(His232Arg), se co-segregó únicamente con la FA en la familia. Además, un ensayo de secuenciación de Sanger en otra familia que sufre de FA descubrió una nueva mutación, NM_001077653.2: c.862G>C; p.(Asp288His). Ninguna de las dos mutaciones se observó en 600 individuos de control no relacionados. Investigaciones funcionales demostraron que ambas mutaciones redujeron significativamente la transactivación del gen objetivo (un gen bien establecido que causa FA) y la capacidad de unirse al promotor de , mientras que no tuvieron efecto en la distribución nuclear de TBX20. En conclusión, estos hallazgos revelan un nuevo locus causante de FA en el cromosoma humano 7p14.2-p14.3 y sugieren fuertemente como un nuevo gen predisponente a la FA, arrojando luz sobre el mecanismo subyacente de la FA y sugiriendo una importancia clínica para el tratamiento específico del alelo en pacientes con FA.