Inhibición a Corto Plazo del Proteasoma: Evaluación de los Efectos de Carfilzomib y Bortezomib en la Función Cardíaca, Rigidez Arterial y Reactividad Vascular
Autores: Wesley, Callan D.; Sansonetti, Annarita; Neutel, Cedric H. G.; Krüger, Dustin N.; De Meyer, Guido R. Y.; Martinet, Wim; Guns, Pieter-Jan
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2024
Acceso abierto
Artículo científico
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 6
Citaciones: Sin citaciones
Los inhibidores del proteasoma, como el bortezomib y el carfilzomib, son vitales para tratar el mieloma múltiple en recaída o refractario, pero su posible vínculo con la disfunción cardiovascular relacionada con la terapia del cáncer (CTRCD) genera preocupaciones. El bortezomib, un inhibidor reversible de primera generación, y el carfilzomib, un inhibidor irreversible de segunda generación, se han asociado con hipertensión, insuficiencia cardíaca y arritmias. Este estudio exploró su impacto en la función cardíaca, centrándose en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF), y en la función vascular a través de evaluaciones de rigidez arterial y reactividad vascular. Ratones machos de doce semanas fueron tratados con carfilzomib o bortezomib, algunos recibiendo L-NAME para inducir hipertensión. Se utilizó ecocardiografía para evaluar parámetros cardíacos y vasculares en diferentes momentos, seguidos de mediciones ex vivo de rigidez arterial y reactividad. Los resultados mostraron que no hubo cambios significativos en la rigidez arterial a presiones basales, pero se observó una curva de presión-rigidez más pronunciada en ratones normotensos e hipertensos tratados con carfilzomib. El carfilzomib también mostró una tendencia hacia una reducción de la LVEF en ratones hipertensos, con el bortezomib mostrando tendencias similares. La reactividad vascular permaneció en gran medida sin cambios, pero la inhibición del proteasoma pareció mejorar la relajación independiente del endotelio. En general, el tratamiento a corto plazo con ambos fármacos se consideró relativamente seguro bajo las condiciones probadas.
Descripción
Los inhibidores del proteasoma, como el bortezomib y el carfilzomib, son vitales para tratar el mieloma múltiple en recaída o refractario, pero su posible vínculo con la disfunción cardiovascular relacionada con la terapia del cáncer (CTRCD) genera preocupaciones. El bortezomib, un inhibidor reversible de primera generación, y el carfilzomib, un inhibidor irreversible de segunda generación, se han asociado con hipertensión, insuficiencia cardíaca y arritmias. Este estudio exploró su impacto en la función cardíaca, centrándose en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF), y en la función vascular a través de evaluaciones de rigidez arterial y reactividad vascular. Ratones machos de doce semanas fueron tratados con carfilzomib o bortezomib, algunos recibiendo L-NAME para inducir hipertensión. Se utilizó ecocardiografía para evaluar parámetros cardíacos y vasculares en diferentes momentos, seguidos de mediciones ex vivo de rigidez arterial y reactividad. Los resultados mostraron que no hubo cambios significativos en la rigidez arterial a presiones basales, pero se observó una curva de presión-rigidez más pronunciada en ratones normotensos e hipertensos tratados con carfilzomib. El carfilzomib también mostró una tendencia hacia una reducción de la LVEF en ratones hipertensos, con el bortezomib mostrando tendencias similares. La reactividad vascular permaneció en gran medida sin cambios, pero la inhibición del proteasoma pareció mejorar la relajación independiente del endotelio. En general, el tratamiento a corto plazo con ambos fármacos se consideró relativamente seguro bajo las condiciones probadas.