La senescencia celular se define como un arresto irreversible del ciclo celular acompañado de alteraciones morfológicas y fisiológicas durante el envejecimiento. El ginseng rojo (RG), procesado a partir de ginseng fresco (C.A. Meyer) mediante un proceso de vapor y secado de una sola vez, es un conocido medicamento herbal beneficioso que muestra propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y antienvejecimiento. El estudio actual tuvo como objetivo investigar los beneficios del RG en la mitigación de la senescencia celular hepática y sus efectos adversos en ratones envejecidos de 19 meses. Aplicamos dos métodos de intervención diferentes y duraciones para comparar los efectos del RG de manera dependiente del tiempo: (1) inyección por sonda oral durante 4 semanas y (2) intervención ad libitum durante 14 semanas. Observamos que la administración de RG durante 4 semanas se realizó para mantener la homeostasis de insulina frente al desarrollo de insensibilidad a la insulina asociada con la edad y suprimió la vía de senescencia celular en el hígado y en hepatocitos primarios. Además, con una notable mejora de la homeostasis de insulina, la suplementación con RG durante 14 semanas downreguló la activación de la quinasa JNK (c-Jun N-terminal) y su factor de transcripción downstream, el factor nuclear kappa B (NF-kB) en ratones envejecidos. Por último, el tratamiento con RG redujo significativamente las células positivas para beta-galactosidasa asociada a senescencia (SA-beta-gal) en hepatocitos primarios y fibroblastos embrionarios de ratón expuestos a radiación ionizante (IR). En conjunto, sugerimos que el RG puede ser un candidato prometedor para una sustancia senolítica al prevenir la senescencia celular hepática.