El sistema nervioso autónomo cardíaco (CANS) desempeña un papel fundamental en la homeostasis cardíaca así como en la patología cardíaca. El primer nivel de control autónomo cardíaco, el sistema nervioso cardíaco intrínseco (ICNS), se encuentra dentro de las almohadillas de grasa epicárdicas y está organizado físicamente en plexos ganglionados (GPs). El sistema ICNS no solo contiene neuronas eferentes cardíacas parasimpáticas, como se había creído durante mucho tiempo, sino también neuronas aferentes y neuronas de circuito local. Gracias a su alto grado de conectividad, combinado con la plasticidad neuronal y la capacidad de memoria, el ICNS permite un control latido a latido de todas las funciones y respuestas cardíacas, así como la integración con centros extracardíacos y superiores para reflejos cardiovasculares a largo plazo. La presente revisión proporciona una visión detallada del conocimiento actual sobre la conexión bidireccional entre el ICNS y las patologías/condiciones cardíacas más estudiadas (infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, arritmias y trasplante de corazón) y las posibles implicaciones terapéuticas. De hecho, la modulación de los GP con inhibición de la actividad eferente, lograda de diferentes maneras, se ha estudiado para la fibrilación auricular y las bradiarritmias funcionales, mientras que la modulación de los GP con estimulación de la actividad eferente se ha evaluado para el infarto de miocardio, la insuficiencia cardíaca y las arritmias ventriculares. La terapia eléctrica tiene el potencial único de permitir ambos tipos de modulación del ICNS mientras se preserva la integridad anatómica del sistema.