En este trabajo, se propone un proceso innovador que involucra la sulfurización direccional-destilación al vacío para eliminar de manera efectiva niveles traza de impurezas de mercurio del selenio crudo. Primero, se utiliza una reacción entre el azufre y el mercurio para romper el fuerte enlace químico Se-Hg y lograr la mineralización en sulfuro del mercurio. En segundo lugar, el selenio y el mercurio se separan mediante destilación al vacío basada en una diferencia de volatilidad. El análisis termodinámico confirma la viabilidad de este método. Los resultados experimentales muestran que la energía potencial de reacción de sulfidación de diferentes agentes sulfidantes está en el orden S > Na2S > FeS, y se determinan las condiciones óptimas como las siguientes: una temperatura de sulfidación de 473 K y un tiempo de 30 min, y parámetros experimentales de destilación al vacío de 503 K, 60 min y presión del sistema de 10-20 Pa. Los resultados experimentales generales muestran que la eliminación máxima de mercurio es del 97.49%. El contenido de mercurio en el selenio refinado se redujo del 0.32% al 0.0088% en la materia volátil. Los resultados tienen un valor práctico para la separación de selenio y mercurio de residuos peligrosos.