El colangiocarcinoma intrahepático (iCCA) es un cáncer de hígado altamente agresivo con un pronóstico pobre y opciones de tratamiento limitadas. Su progresión silenciosa es una característica principal, que retrasa el diagnóstico y limita el éxito terapéutico. La señalización de la quinasa regulada por señales extracelulares 1/2 (ERK1/2), que regula funciones celulares críticas, se encuentra frecuentemente hiperactivada en varios tipos de tumores, incluido el iCCA. Debido a su papel central en la progresión del cáncer, la cascada ERK1/2 ha surgido como un candidato prometedor para la terapia dirigida (TT). Esta revisión discute el papel de la señalización ERK1/2 y destaca los recientes avances preclínicos que exploran cómo las pequeñas moléculas pueden inhibir la hiperactivación de la vía ERK1/2. A la luz del creciente interés en la terapia dirigida y la medicina personalizada (PM), la señalización ERK1/2 se presenta como un objetivo terapéutico prometedor para contrarrestar la agresividad del iCCA.