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Adaptación Estructural del Aparato de Acoplamiento Excitación-Contracción en Ratones Nulos para Calsequestrina1 durante el Desarrollo Postnatal

Autores: Murzilli, Stefania; Serano, Matteo; Pietrangelo, Laura; Protasi, Feliciano; Paolini, Cecilia

Idioma: Inglés

Editor: MDPI

Año: 2023

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Acceso abierto

Artículo científico


Categoría

Ciencias Naturales y Subdisciplinas

Licencia

CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual

Consultas: 3

Citaciones: Sin citaciones


Descripción
La disposición precisa y la interacción peculiar de los túbulos transversos (T-túbulo) y las membranas del retículo sarcoplásmico (SR) garantizan de manera eficiente las propiedades contráctiles adecuadas de las fibras musculares esqueléticas. Las fibras musculares rápidas de ratones que carecen de calsequestrina 1 (CASQ1) se caracterizan por la profunda remodelación ultrastructural de las uniones T-túbulo/SR. Este estudio investiga el papel de CASQ1, un componente esencial de las unidades de liberación de calcio (CRUs), en el desarrollo postnatal de las fibras musculares. Utilizando ratones knockout para CASQ1, examinamos la maduración de las CRUs y la participación de diferentes proteínas de unión en la yuxtaposición del sistema de membranas. Nuestra investigación morfológica de fibras del extensor digitorum longus (EDL) tanto de tipo salvaje (WT) como de CASQ1-nulas, desde 1 semana hasta 4 meses de edad, arrojó hallazgos notables. En primer lugar, observamos que la ausencia de CASQ1 obstaculizó la maduración completa de las CRUs, a pesar de la correcta localización de componentes clave de unión (receptor de rianodina, receptor de dihidropiridina y triadina) en el SR de unión en animales adultos. Además, el análisis de los perfiles de expresión de proteínas relacionadas con la biogénesis y organización del T-túbulo (junctophilin 1, amphiphysin 2, caveolin 3 y mitsugumin 29) demostró un progreso retrasado en su expresión durante el desarrollo postnatal en ausencia de CASQ1, sugiriendo la maduración deficiente de las CRUs. La ausencia de CASQ1 impacta directamente en el ensamblaje adecuado de las CRUs durante el desarrollo e influye en la expresión y coordinación de otras proteínas involucradas en la biogénesis y organización del T-túbulo.

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