Los tenrecs son mamíferos antiguos que hibernan y se utilizan como especie modelo para la supervivencia en entornos extremos. Los tenrecs tienen respuestas inflamatorias, regenerativas y metabólicas inusuales, y estudiar estos animales puede, por lo tanto, proporcionar valiosos conocimientos sobre los mecanismos de enfermedades humanas. Este estudio comparó tenrecs en condiciones de hibernación y activas, a temperaturas ambientales bajas (12 grados C) y altas (28 grados C). Evaluamos los cambios en la citrulinación/deiminación de proteínas, que es una modificación post-traduccional que puede cambiar la función de las proteínas e influir en las respuestas inflamatorias. También evaluamos los cambios en las firmas de vesículas extracelulares (EV), que son pequeñas partículas de membrana que transportan cargas, incluyendo pequeñas especies de ARN, entre las células como un mecanismo clave de comunicación celular. Nuestros resultados muestran que varias vías fisiológicas, de regulación celular, inmunitarias e inflamatorias están influenciadas por la citrulinación de proteínas, con diferencias entre los estados de hibernación y activos y las temperaturas ambientales. También hubo una modificación considerable del contenido de carga de EV relacionado con respuestas inflamatorias, metabólicas y de estrés al comparar tenrecs en hibernación con tenrecs activos, así como al comparar temperaturas ambientales bajas y altas. Los hallazgos en mamíferos con respuestas fisiológicas inusuales y la capacidad de hibernar tienen un valor translacional considerable para avanzar en nuestra comprensión de la salud humana y la supervivencia en entornos extremos, incluyendo para futuros viajes humanos al espacio profundo.