El factor de transcripción E2F vincula la vía RB con la vía p53 tras la pérdida de función de pRB, desempeñando así un papel fundamental en la supresión de la tumorogénesis. E2F cumple un papel importante en la proliferación celular al controlar una variedad de genes asociados al crecimiento. La actividad de E2F es controlada por el supresor tumoral pRB, que se une a E2F y suprime activamente la expresión de genes objetivo, restringiendo así la proliferación celular. Las vías de señalización que provienen de señales estimulantes y suprimidoras del crecimiento convergen en pRB (la vía RB) para regular la actividad de E2F. En la mayoría de los cánceres, la función de pRB se ve comprometida por mutaciones oncogénicas, y la actividad de E2F se ve aumentada, facilitando así la proliferación celular para promover la tumorogénesis. Ante tales eventos, E2F activa el gen supresor tumoral, lo que lleva a la activación del supresor tumoral p53 para proteger a las células de la tumorogénesis. ARF inactiva MDM2, lo que facilita la degradación de p53 a través del proteasoma mediante ubiquitinación (la vía p53). P53 suprime la tumorogénesis al inducir la senescencia celular o la apoptosis. Por lo tanto, en casi todos los cánceres, la vía p53 también está deshabilitada. Aquí introduciremos primero las funciones canónicas de la vía RB-E2F-p53 y luego las funciones no clásicas de cada componente, que pueden ser relevantes para la biología del cáncer.