El envejecimiento es un fenómeno biológico que determina el deterioro de las funciones cognitivas, afectando en particular la memoria. Se sabe que la inflamación y la senescencia celular están involucradas en la patogénesis del deterioro cognitivo. El eje microbiota intestinal-cerebro podría ejercer un papel crítico en la influencia de la homeostasis cerebral durante el envejecimiento, modulando la neuroinflamación y posiblemente conduciendo a la inflamación relacionada con la edad. Debido a sus propiedades anti-envejecimiento, los hongos medicinales pueden ser utilizados como un recurso para desarrollar productos farmacéuticos y alimentos funcionales. Específicamente, (He), gracias a sus metabolitos bioactivos, ejerce numerosos efectos beneficiosos para la salud, como reforzar el sistema inmunológico, contrarrestar el envejecimiento y mejorar el rendimiento cognitivo. Nuestros trabajos anteriores demostraron las capacidades de dos meses de suplementación oral con extracto estandarizado de He1 en la prevención del deterioro cognitivo en ratones ancianos frágiles. Aquí mostramos que este tratamiento no cambió la composición general del microbioma intestinal, pero modificó significativamente la abundancia relativa de géneros específicamente involucrados en la cognición y la inflamación. Paralelamente, se demostró una disminución significativa en marcadores cruciales de inflamación y senescencia celular, es decir, CD45, GFAP, IL6, p62 y H2AX, en el giro dentado y áreas hipocampales a través de experimentos inmunohistoquímicos. En resumen, sugerimos propiedades beneficiosas y antiinflamatorias de He1 en el hipocampo de ratones a través de la modulación del eje microbiota intestinal-cerebro.