Los entornos acuáticos de alta alcalinidad pueden interrumpir el metabolismo normal del amoníaco en los peces, lo que resulta en toxicidad por amoníaco. Notablemente, exhibe una tolerancia notable a la alcalinidad extrema (54 mM, pH 9.6), sirviendo como un modelo ideal para investigar los mecanismos subyacentes a la tolerancia a la alta alcalinidad en los peces. Nuestros hallazgos sugieren que la proteína de excreción de amoníaco RHBG puede desempeñar un papel fundamental en la restauración del metabolismo del amoníaco en esta especie. Sin embargo, los mecanismos regulatorios que rigen la expresión de RHBG en las branquias de los peces siguen siendo elusivos. Empleando una combinación de técnicas, incluyendo captura de ADN, RNA-Seq, qPCR, Western blotting, inmunofluorescencia y ensayos de reportero de dual-luciferasa, proporcionamos evidencia de que el factor de transcripción HIF1A puede regular negativamente la expresión al unirse a su región promotora, contribuyendo así a la adaptación de los peces a condiciones de alta alcalinidad. Estos resultados ofrecen valiosos conocimientos teóricos sobre los mecanismos de excreción de amoníaco y tolerancia a la alcalinidad en los peces.