Las lentigos solares (también conocidos como manchas de la edad) son lesiones cutáneas comunes causadas por la exposición prolongada al sol. Se caracterizan por una pigmentación excesiva y cambios estructurales en la unión dérmico-epidérmica de la piel. Aunque muchos factores moleculares se han asociado con la formación de estas manchas, los mecanismos que impulsan su progresión siguen siendo poco claros. En este estudio, desarrollamos un nuevo enfoque de biología de sistemas llamado Dynamic Network Driver (DND), que combina la teoría del control de redes con el análisis de fluctuaciones de redes dependientes del tiempo. Al aplicar DND a datos de ARNm y microARN de muestras de piel humana en diferentes etapas de lentigos solares, identificamos los genes reguladores clave involucrados en la progresión de las manchas. Entre ellos, se destacaron y validaron ARNT2 y TBX2 utilizando cultivos de melanocitos y modelos de piel en 3D. Nuestros hallazgos ofrecen nuevas perspectivas sobre la regulación dinámica de las lentigos solares y sugieren posibles objetivos para futuras estrategias preventivas o terapéuticas.