Las spp. son patógenos intracelulares zoonóticos clásicos. La infección en ganado como vacas, ovejas y cerdos a menudo causa abortos e infertilidad, mientras que en humanos se manifiesta como artritis o fiebre mediterránea, lo que representa serias amenazas tanto para la salud pública como para el desarrollo de la industria ganadera. El fenotipo liso representa una forma virulenta crucial que establece infecciones crónicas en los hospedadores. Por lo tanto, dilucidar los mecanismos de invasión del fenotipo liso tiene un valor significativo para el diagnóstico y tratamiento de la brucelosis, particularmente en la comprensión de los eventos moleculares críticos desencadenados durante la infección temprana. Nuestro estudio empleó una estrategia de análisis entre especies, integrando perfiles de expresión génica de macrófagos infectados con fenotipo liso y cepas a través de enfoques bioinformáticos integrales. Identificamos eventos clave de respuesta transcripcional temprana en macrófagos infectados, incluidos caminos y genes relacionados con la inmunidad. Estos hallazgos proporcionan valiosas perspectivas sobre los mecanismos regulatorios transcripcionales durante la interacción inicial con los macrófagos, avanzando nuestra comprensión de la patogénesis de la brucelosis.