El proceso de curación ósea involucra la respuesta inflamatoria del huésped, que en teoría mediará la migración celular y la producción de factores de crecimiento que guiarán el proceso de reparación. En este escenario, los macrófagos son considerados elementos clave en el desarrollo y resolución de la respuesta inflamatoria. Curiosamente, los macrófagos son altamente sensibles a las señales del microambiente, que pueden guiar su polarización en fenotipos funcionales distintos, denominados M1 (pro-inflamatorios) y M2 (anti-inflamatorios y pro-reparativos). Sin embargo, los factores responsables de la polarización de los macrófagos durante la reparación ósea siguen siendo desconocidos. En este estudio, realizamos el bloqueo farmacológico de las quinasas MEK1/2 activadas, elementos intracelulares teóricamente involucrados en la polarización M2, para abordar su papel en el proceso de reparación del alvéolo dental. Después de la extracción dental, nuestros resultados demuestran que el uso del compuesto inhibidor de MEK1/2, a saber, PD0325901, limitó el desarrollo de la respuesta M2 a lo largo del tiempo y resultó en una respuesta inflamatoria no resolutiva exacerbada, que a su vez perjudicó el resultado de la reparación ósea. Nuestros resultados apoyan el concepto de que las respuestas inflamatorias crónicas exacerbadas no son ideales para un adecuado resultado de reparación ósea, señalando a los macrófagos M2 como elementos esenciales para la regulación de la respuesta del huésped y una reparación adecuada.