La diabetes es una enfermedad en evolución a nivel mundial con muchas complicaciones asociadas, una de las cuales es la cicatrización de heridas retrasada o deteriorada. La cicatrización adecuada de heridas depende en gran medida de la reacción inflamatoria inmediatamente después de la lesión, que a menudo se altera en la cicatrización de heridas diabéticas. Después de una lesión, los neutrófilos son las primeras células en entrar en el sitio de la herida. Tienen un mecanismo de defensa especial, trampas extracelulares de neutrófilos (NETs), que consisten en ADN liberado recubierto con proteínas antimicrobianas e histonas. A pesar de ser un arma poderosa contra patógenos, se ha demostrado que los NETs contribuyen a la cicatrización de heridas deteriorada en ratones diabéticos y están asociados con amputaciones en pacientes con úlceras en el pie diabético. Los medicamentos antidiabéticos metformina y liraglutida ya han demostrado regular la formación de NETs. En este estudio, se investigó el efecto de la insulina. Se analizó la formación de NETs después de la estimulación con PMA (acetato de fobol miristato), LPS (lipopolisacárido) o ionóforo de calcio (CI) en presencia/ausencia de insulina. La insulina provocó un retraso robusto en la formación de NETs inducida por LPS y PMA, pero no tuvo efecto en la formación de NETs inducida por CI. Mecanísticamente, la insulina indujo especies reactivas de oxígeno, p38 fosforilado y ERK, pero redujo la citrulinación de la histona H3. En cambio, se indujo la muerte bacteriana. Por lo tanto, la insulina podría ser una nueva herramienta para la regulación de la formación de NETs durante la cicatrización de heridas diabéticas, ya sea en una aplicación sistémica o tópica.