El virus SARS-CoV-2 que causó COVID-19 devastó familias, estructuras sociales y economías en todo el mundo. Esta pandemia ha abrumado los sistemas de salud, aumentado las muertes y discapacidades, y desencadenado una crisis socioeconómica global. Aunque las vacunas contra COVID-19 se desarrollaron rápidamente, su efectividad disminuyó significativamente a finales de 2021 debido a virus mutados que evaden el sistema inmunológico. Como resultado, a pesar de las altas tasas de vacunación en los países industrializados, ocurrieron brotes significativos debido a la evasión inmunológica asociada con las mutaciones virales. Más de 300 estudios clínicos han demostrado que la vitamina D (y la ivermectina) son agentes ampliamente disponibles y económicos que promueven la función del sistema inmunológico. Dosis adecuadas de vitamina D previenen y tratan eficazmente el SARS-CoV-2, reduciendo complicaciones, hospitalizaciones y muertes en aproximadamente un 50%. Aquellos con deficiencia de vitamina D tienen peores resultados. El SARS-CoV-2 activa el sistema renina-angiotensina al aumentar la expresión de renina, lo que lleva a niveles elevados del péptido inflamatorio y vasoconstrictor angiotensina-II. Los virus SARS-CoV-2 causan inflamación generalizada, coágulos sanguíneos y daño pulmonar a través de múltiples mecanismos, lo que lleva a una oxigenación tisular deficiente y a la muerte. Además de mejorar el sistema inmunológico, la vitamina D aumenta los niveles de la enzima ACE-2, que descompone la angiotensina-II y reduce la inflamación inducida por SARS-CoV-2. También disminuye la presión arterial y mitiga la coagulación anormal. Mientras el virus entra en las células humanas a través de los receptores ACE-2, el exceso de ACE-2 se derrama en el torrente sanguíneo y neutraliza los virus. Este manuscrito discute cómo la vitamina D mitiga los efectos nocivos de COVID-19.