Las mutaciones del gen KRAS son impulsores clave de muchos cánceres, pero cómo estas mutaciones alteran los procesos celulares para promover el crecimiento tumoral sigue siendo incierto. Este estudio investiga cómo mutaciones específicas de KRAS interrumpen las interacciones proteicas para reconfigurar el metabolismo de las células cancerosas. Desarrollamos un enfoque novedoso que combina el etiquetado de proteínas y un análisis avanzado para comparar los socios de interacción de KRAS normal con tres mutantes comunes que causan cáncer (G12C, G12D y G12V). Nuestros hallazgos revelan que estas mutaciones cambian drásticamente la capacidad de KRAS para unirse a proteínas que controlan la señalización de insulina, la producción de energía y las respuestas al estrés. Estas interacciones alteradas obligan a las células a entrar en estados metabólicos anormales que aceleran el crecimiento tumoral y ayudan a evadir las defensas inmunitarias. Notablemente, las tres mutaciones debilitan las conexiones con una proteína responsable de descomponer KRAS mientras fortalecen los lazos con otra proteína que impulsa el crecimiento celular. Al mapear estos cambios específicos de mutación, explicamos cómo diferentes variantes de KRAS promueven el cáncer e identificamos nuevos objetivos para terapias de precisión. Este trabajo proporciona información crucial para desarrollar tratamientos que contrarrestan específicamente los efectos de mutaciones particulares de KRAS, ofreciendo esperanza para estrategias anticancerígenas más efectivas.