Los efectos sistémicos de la actividad física son mediados por la liberación de IL-6 y otros miocinas del músculo en contracción. Aunque la liberación de IL-6 del músculo ha sido estudiada extensamente, la información sobre los mecanismos celulares es fragmentaria y escasa, especialmente en lo que respecta al papel de las señales de Ca. El objetivo de este estudio fue caracterizar el papel de los principales componentes de las señales de Ca en las células musculares esqueléticas humanas durante la secreción de IL-6 estimulada por el agonista movilizador de Ca ATP. Se prepararon cultivos primarios a partir de muestras quirúrgicas, se utilizó microscopía de fluorescencia para evaluar las señales de Ca y se determinó la liberación estimulada de IL-6 en el medio utilizando ELISA. El quelante de calcio intracelular Bapta, el bajo calcio extracelular y el bloqueador de canales de Ca La redujeron la secreción estimulada por ATP, pero no la basal. La secreción fue inhibida por bloqueadores de canales de Ca tipo L (nifedipino, verapamilo), tipo T (NNC55-0396) y Orai1 (Synta66) y por el silenciamiento de la expresión de Orai1. El mismo efecto se logró con inhibidores de receptores de rianodina (rianodina, dantroleno) y receptores de IP3 (xestospongina C, 2-APB, cafeína). Los inhibidores de calmodulina (calmidazolium) y calcineurina (FK506) también disminuyeron la secreción. La transcripción de IL-6 en respuesta a ATP no fue afectada por Bapta ni por el bloqueador del canal T. Nuestros resultados demuestran que la secreción de IL-6 estimulada por ATP es mediada a nivel post-transcripcional por señales de Ca, incluyendo la movilización de reservas de calcio, la activación de la entrada de Ca operada por reservas y la posterior activación de canales de Ca operados por voltaje y vías de calmodulina/calcineurina.