La familia de proteínas KCTD se considera tradicionalmente como proteínas que desempeñan papeles clave en la fisiopatología neurológica. Sin embargo, nuevos estudios demuestran cada vez más su participación en muchos otros procesos biológicos, incluidos los cánceres. Esto es particularmente evidente para las proteínas KCTD que no están involucradas en la ubiquitinación y degradación de proteínas, como KCTD1. Exploramos el papel de KCTD1 en el cáncer colorrectal al reducir la expresión de esta proteína en la línea celular de adenocarcinoma colorrectal humano, SW480. Reevaluamos su capacidad para downregular la beta-catenina, un actor central en la vía de señalización WNT/beta-catenina. Curiosamente, se observan efectos opuestos cuando la proteína se sobreexpresa en células de cáncer colorrectal CACO2. Además, la interrogación de la base de datos TCGA indica que la downregulación de KCTD1 está asociada con la sobreexpresión de beta-catenina en pacientes con cáncer colorrectal. De hecho, la reducción de KCTD1 en células SW480 llevó a un aumento significativo en su motilidad y características de células madre, dos rasgos importantes de la tumorigenesis, sugiriendo un papel de oncosupresor para KCTD1. Vale la pena señalar que efectos similares son inducidos en células de cáncer colorrectal por la desregulación de KCTD12, una proteína que está lejanamente relacionada con KCTD1. Los resultados presentados amplían aún más el espectro de la participación de KCTD1 en procesos fisiopatológicos aparentemente no relacionados. Los efectos similares producidos en líneas celulares de cáncer colorrectal por KCTD1 y KCTD12 sugieren actividades análogas novedosas, previamente no reportadas, entre los miembros de la familia de proteínas KCTD.