La enfermedad cardiovascular (ECV) es una de las principales causas de muerte en todo el mundo. Una de las implicaciones más comunes de la ECV es el infarto de miocardio (IM). Tras el IM, la reparación del corazón infartado ocurre a través de tres fases distintas, aunque superpuestas, de inflamación, proliferación y maduración. Los macrófagos son esenciales para la resolución de la fase inflamatoria debido a su papel en la fagocitosis y la eferocitosis. Sin embargo, la acumulación excesiva y a largo plazo de macrófagos en el área de lesión y la función desregulada pueden inducir un remodelado cardíaco adverso después del IM. La ubiquitina (UB) es una pequeña proteína altamente conservada evolutivamente y es un componente normal del plasma. Los niveles de UB aumentan en el plasma durante una variedad de condiciones patológicas, incluida la enfermedad cardíaca isquémica. El tratamiento de ratones con UB se asocia con una disminución de la respuesta inflamatoria y una mejora en la función cardíaca tras una lesión por isquemia/reperfusión. Esta revisión resume el papel de los macrófagos en el proceso de curación del infarto del corazón después del IM y discute el papel de la UB exógena en el remodelado miocárdico después del IM y en la modulación del fenotipo y la función de los macrófagos.