La disminución de la fosforilación de STAT3 media la hinchazón celular en cultivos de astrocitos tratados con amoníaco
Autores: Jayakumar, Arumugam R.; Curtis, Kevin M.; Panickar, Kiran S.; Shamaladevi, Nagarajarao; Norenberg, Michael D.
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2016
Acceso abierto
Artículo científico
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 16
Citaciones: Sin citaciones
El edema cerebral, debido en gran parte a la hinchazón de los astrocitos, y el posterior aumento de la presión intracraneal y la herniación cerebral, son complicaciones importantes de la insuficiencia hepática aguda (IHA). Se ha implicado fuertemente un nivel elevado de amoníaco en el cerebro en el desarrollo de la hinchazón de los astrocitos asociada con la IHA. Sin embargo, los medios por los cuales el amoníaco provoca la hinchazón de los astrocitos no se comprenden completamente. Recientemente, el estrés oxidativo/nitrosativo y los eventos de señalización asociados, incluida la activación de las quinasas activadas por mitógenos (MAPKs), así como la activación del factor de transcripción, el factor nuclear kappa B (NF-B), se han implicado en el mecanismo de la hinchazón de los astrocitos inducida por amoníaco. Dado que se sabe que estos eventos de señalización están regulados por el factor de transcripción, el transductor de señales y activador de la transcripción 3 (STAT3), examinamos el estado de activación de STAT3 en astrocitos cultivados tratados con amoníaco y determinamos si la alteración de la activación de STAT3 y/o la expresión de proteínas contribuyen a la hinchazón de los astrocitos inducida por amoníaco. Se encontró que STAT3 estaba desfosforilado (inactivado) en Tirosina705 en astrocitos cultivados tratados con amoníaco. El nivel total de proteína STAT3 también se redujo en astrocitos tratados con amoníaco. También encontramos un aumento significativo en la expresión de la proteína fosfatasa de tirosina tipo receptor-1 (PTPRT-1) en astrocitos cultivados tratados con amoníaco, y que la inhibición de PTPRT-1 mejoró la fosforilación de STAT3 después del tratamiento con amoníaco. Además, la exposición de astrocitos cultivados a inhibidores de fosfatasas de tirosina de proteínas disminuyó la hinchazón celular inducida por amoníaco, mientras que los astrocitos cultivados que sobreexpresaban STAT3 mostraron una reducción en la hinchazón de los astrocitos inducida por amoníaco. En conjunto, estos estudios sugieren fuertemente que la inactivación de STAT3 representa un evento crítico en el mecanismo de la hinchazón de los astrocitos asociada con la insuficiencia hepática aguda.
Descripción
El edema cerebral, debido en gran parte a la hinchazón de los astrocitos, y el posterior aumento de la presión intracraneal y la herniación cerebral, son complicaciones importantes de la insuficiencia hepática aguda (IHA). Se ha implicado fuertemente un nivel elevado de amoníaco en el cerebro en el desarrollo de la hinchazón de los astrocitos asociada con la IHA. Sin embargo, los medios por los cuales el amoníaco provoca la hinchazón de los astrocitos no se comprenden completamente. Recientemente, el estrés oxidativo/nitrosativo y los eventos de señalización asociados, incluida la activación de las quinasas activadas por mitógenos (MAPKs), así como la activación del factor de transcripción, el factor nuclear kappa B (NF-B), se han implicado en el mecanismo de la hinchazón de los astrocitos inducida por amoníaco. Dado que se sabe que estos eventos de señalización están regulados por el factor de transcripción, el transductor de señales y activador de la transcripción 3 (STAT3), examinamos el estado de activación de STAT3 en astrocitos cultivados tratados con amoníaco y determinamos si la alteración de la activación de STAT3 y/o la expresión de proteínas contribuyen a la hinchazón de los astrocitos inducida por amoníaco. Se encontró que STAT3 estaba desfosforilado (inactivado) en Tirosina705 en astrocitos cultivados tratados con amoníaco. El nivel total de proteína STAT3 también se redujo en astrocitos tratados con amoníaco. También encontramos un aumento significativo en la expresión de la proteína fosfatasa de tirosina tipo receptor-1 (PTPRT-1) en astrocitos cultivados tratados con amoníaco, y que la inhibición de PTPRT-1 mejoró la fosforilación de STAT3 después del tratamiento con amoníaco. Además, la exposición de astrocitos cultivados a inhibidores de fosfatasas de tirosina de proteínas disminuyó la hinchazón celular inducida por amoníaco, mientras que los astrocitos cultivados que sobreexpresaban STAT3 mostraron una reducción en la hinchazón de los astrocitos inducida por amoníaco. En conjunto, estos estudios sugieren fuertemente que la inactivación de STAT3 representa un evento crítico en el mecanismo de la hinchazón de los astrocitos asociada con la insuficiencia hepática aguda.