MiR-23a regula la fagocitosis de las células de Langerhans de la piel y la repoblación de células de Langerhans inducida por la inflamación
Autores: Wang, Jie; Parajuli, Nirmal; Wang, Qiyan; Khalasawi, Namir; Peng, Hongmei; Zhang, Jun; Yin, Congcong; Mi, Qing-Sheng; Zhou, Li
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2023
Acceso abierto
Artículo científico
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 3
Citaciones: Sin citaciones
Las células de Langerhans (LCs) son macrófagos residentes en la piel que actúan de manera similar a las células dendríticas para controlar la inmunidad adaptativa y la tolerancia inmunológica en la piel, y son actores clave en el desarrollo de numerosas enfermedades cutáneas. Si bien se sabe que TGF-beta y las vías de señalización relacionadas controlan numerosos aspectos de la biología de las LCs, se conoce poco sobre las señales epigenéticas que coordinan la señalización celular durante la ontogenia, el mantenimiento y la función de las LCs. Nuestros estudios anteriores en un modelo de ratón con eliminación total de miARN mostraron que los miARN están involucrados de manera crítica en el desarrollo embrionario de las LCs y en la homeostasis postnatal de las LCs; sin embargo, los miARN específicos que regulan las LCs siguen siendo desconocidos. El miR-23a es el primer miembro del clúster miR-23a-27a-24-2, un objetivo directo de PU.1 y TGF-b, que regulan la determinación de destinos mieloides versus linfoides. Por lo tanto, utilizamos un modelo de ratón con eliminación específica de miR-23a en mieloides para explorar si y cómo el miR-23a afecta la ontogenia y la función de las LCs en la piel. Observamos el papel indispensable del miR-23a en la captación de antígenos por las LCs y la repoblación epidérmica de LCs inducida por inflamación; sin embargo, el desarrollo embrionario de las LCs y la homeostasis postnatal no se vieron afectados por las células que carecen de miR-23a. Nuestros resultados sugieren que el miR-23a controla la fagocitosis de las LCs al dirigirse a moléculas que regulan la eferocitosis y la endocitosis, mientras que el miR-23a promueve la homeostasis en las LCs derivadas de la médula ósea que repueblan la piel después de un insulto inflamatorio al dirigirse a Fas y a las moléculas proapoptóticas de la familia Bcl-2. En conjunto, el papel regulador dependiente del contexto del miR-23a en las LCs representa una capa extraepigenética que incorpora la regulación mediada por TGF-b y PU.1 durante el estado de equilibrio y la repoblación inducida por inflamación.
Descripción
Las células de Langerhans (LCs) son macrófagos residentes en la piel que actúan de manera similar a las células dendríticas para controlar la inmunidad adaptativa y la tolerancia inmunológica en la piel, y son actores clave en el desarrollo de numerosas enfermedades cutáneas. Si bien se sabe que TGF-beta y las vías de señalización relacionadas controlan numerosos aspectos de la biología de las LCs, se conoce poco sobre las señales epigenéticas que coordinan la señalización celular durante la ontogenia, el mantenimiento y la función de las LCs. Nuestros estudios anteriores en un modelo de ratón con eliminación total de miARN mostraron que los miARN están involucrados de manera crítica en el desarrollo embrionario de las LCs y en la homeostasis postnatal de las LCs; sin embargo, los miARN específicos que regulan las LCs siguen siendo desconocidos. El miR-23a es el primer miembro del clúster miR-23a-27a-24-2, un objetivo directo de PU.1 y TGF-b, que regulan la determinación de destinos mieloides versus linfoides. Por lo tanto, utilizamos un modelo de ratón con eliminación específica de miR-23a en mieloides para explorar si y cómo el miR-23a afecta la ontogenia y la función de las LCs en la piel. Observamos el papel indispensable del miR-23a en la captación de antígenos por las LCs y la repoblación epidérmica de LCs inducida por inflamación; sin embargo, el desarrollo embrionario de las LCs y la homeostasis postnatal no se vieron afectados por las células que carecen de miR-23a. Nuestros resultados sugieren que el miR-23a controla la fagocitosis de las LCs al dirigirse a moléculas que regulan la eferocitosis y la endocitosis, mientras que el miR-23a promueve la homeostasis en las LCs derivadas de la médula ósea que repueblan la piel después de un insulto inflamatorio al dirigirse a Fas y a las moléculas proapoptóticas de la familia Bcl-2. En conjunto, el papel regulador dependiente del contexto del miR-23a en las LCs representa una capa extraepigenética que incorpora la regulación mediada por TGF-b y PU.1 durante el estado de equilibrio y la repoblación inducida por inflamación.