La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva caracterizada por la pérdida de función y la eventual muerte de neuronas en el cerebro. Varios estudios han destacado la implicación de las mitocondrias en la iniciación y el avance de las enfermedades neurodegenerativas. Las mitocondrias son esenciales para la generación de ATP, los procesos bioenergéticos, la regulación de la homeostasis del calcio y la eliminación de radicales libres. La interrupción de cualquiera de estos procesos ha sido reconocida como un importante contribuyente a la patogénesis de las enfermedades neurodegenerativas comunes, especialmente la EA. Varios estudios longitudinales han demostrado que la diabetes tipo 2 (DT2) es un factor de riesgo para el origen de la demencia que conduce hacia la EA. A pesar de que investigaciones emergentes indican que la intervención anti-diabética es una opción prometedora para la prevención y terapia de la EA, los resultados de ensayos clínicos con agentes anti-diabéticos no han sido efectivos en la EA. Curiosamente, también se ha informado que la función mitocondrial defectuosa contribuye al inicio de trastornos metabólicos, incluyendo la obesidad y la DT2. Las consecuencias más prevalentes de la disfunción mitocondrial incluyen la generación de moléculas inflamatorias y especies reactivas de oxígeno (ERO), que promueven el inicio y desarrollo de la alteración metabólica y las enfermedades neurodegenerativas. La evidencia actual indica una asociación de la función mitocondrial periférica deteriorada con la patología primaria de la EA; sin embargo, los mecanismos aún son desconocidos. Por lo tanto, en esta revisión, discutimos si los trastornos metabólicos mediadores de la disfunción mitocondrial tienen una conexión potencial con el desarrollo de la EA, y si abordar la disfunción mitocondrial periférica tendría mejores resultados terapéuticos en la prevención de las patologías asociadas a la EA por trastornos metabólicos.