La pérdida de función del gen de retinoblastoma afecta la comunicación intercelular a través de uniones gap y el destino celular en osteoblastos
Autores: Pendleton, Elisha; Ketner, Anthony; Ransick, Phil; Ardekani, Doug; Bodenstine, Thomas; Chandar, Nalini
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2024
Acceso abierto
Artículo científico
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
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Citaciones: Sin citaciones
La pérdida de función del gen de retinoblastoma (RB1) debido a mutaciones se observa comúnmente en osteosarcomas humanos. Una de las funciones del gen Rb1 es facilitar el destino celular de las células madre mesenquimatosas a osteoblastos y prevenir las diferenciaciones de adipocitos. En este estudio, demostramos que una reducción estable de la expresión de Rb1 (RbKD) en osteoblastos murinos provoca que expresen niveles más altos de PPAR- y otros factores de transcripción específicos de adipocitos, mientras mantienen una alta expresión de factores de transcripción específicos de osteoblastos, Runx2/Cbfa1 y SP7/Osterix. La inhibición de la comunicación intercelular a través de uniones gap (GJIC) en osteoblastos es otro mecanismo que causa que los osteoblastos se transdiferencien a adipocitos. Encontramos que los preosteoblastos expuestos a medios de diferenciación de osteoblastos (medios DP) aumentaron GJIC. Las células RbKD mostraron una reducción de GJIC junto con una disminución en la expresión de Cx43, la proteína que media GJIC. También se redujo otra proteína de adhesión asociada a la membrana, Cadherina 11 (Cad11). Dado que PPAR- aumenta con la pérdida de Rb1, nos preguntamos si la reducción de este factor de transcripción revertiría los cambios observados. La reducción de PPAR- en osteoblastos de control aumentó ligeramente la expresión específica de hueso y redujo la expresión adipocítica como se esperaba, junto con un aumento en la expresión de Cad11 y Cx43. GJIC se mantuvo alto y no se vio afectado por la reducción de PPAR- en las células de control. La reducción de PPAR- en células RbKD redujo la expresión génica de adipocitos, mientras que la expresión específica de osteoblastos mostró mejoría. Cx43, Cad11 y GJIC permanecieron sin cambios por la reducción de PPAR-. Nuestras observaciones sugieren que el aumento de PPAR- que ocurre con la pérdida de Rb1 solo afecta la expresión génica específica de osteoblastos-adipocitos, pero no revierte completamente la expresión génica de Cx43 ni GJIC. Por lo tanto, estos efectos pueden representar eventos independientes desencadenados por la pérdida de Rb1 y/o el proceso de diferenciación.
Descripción
La pérdida de función del gen de retinoblastoma (RB1) debido a mutaciones se observa comúnmente en osteosarcomas humanos. Una de las funciones del gen Rb1 es facilitar el destino celular de las células madre mesenquimatosas a osteoblastos y prevenir las diferenciaciones de adipocitos. En este estudio, demostramos que una reducción estable de la expresión de Rb1 (RbKD) en osteoblastos murinos provoca que expresen niveles más altos de PPAR- y otros factores de transcripción específicos de adipocitos, mientras mantienen una alta expresión de factores de transcripción específicos de osteoblastos, Runx2/Cbfa1 y SP7/Osterix. La inhibición de la comunicación intercelular a través de uniones gap (GJIC) en osteoblastos es otro mecanismo que causa que los osteoblastos se transdiferencien a adipocitos. Encontramos que los preosteoblastos expuestos a medios de diferenciación de osteoblastos (medios DP) aumentaron GJIC. Las células RbKD mostraron una reducción de GJIC junto con una disminución en la expresión de Cx43, la proteína que media GJIC. También se redujo otra proteína de adhesión asociada a la membrana, Cadherina 11 (Cad11). Dado que PPAR- aumenta con la pérdida de Rb1, nos preguntamos si la reducción de este factor de transcripción revertiría los cambios observados. La reducción de PPAR- en osteoblastos de control aumentó ligeramente la expresión específica de hueso y redujo la expresión adipocítica como se esperaba, junto con un aumento en la expresión de Cad11 y Cx43. GJIC se mantuvo alto y no se vio afectado por la reducción de PPAR- en las células de control. La reducción de PPAR- en células RbKD redujo la expresión génica de adipocitos, mientras que la expresión específica de osteoblastos mostró mejoría. Cx43, Cad11 y GJIC permanecieron sin cambios por la reducción de PPAR-. Nuestras observaciones sugieren que el aumento de PPAR- que ocurre con la pérdida de Rb1 solo afecta la expresión génica específica de osteoblastos-adipocitos, pero no revierte completamente la expresión génica de Cx43 ni GJIC. Por lo tanto, estos efectos pueden representar eventos independientes desencadenados por la pérdida de Rb1 y/o el proceso de diferenciación.