La activación de las células T es un proceso altamente regulado, modulado a través de la expresión de varias proteínas reguladoras inmunitarias, incluyendo citoquinas, receptores de superficie y proteínas coestimuladoras. La N-metiladenosina (mA) es una modificación del ARN que puede regular directamente los niveles de expresión del ARN y está asociada con varios procesos biológicos. Sin embargo, la función de mA en la activación de células T sigue siendo incompletamente entendida. Identificamos mA como un nuevo regulador de la expresión del ligando CD40 (CD40L) en linfocitos CD4 humanos. La manipulación de la "borradora" de mA, la proteína asociada a la masa grasa y la obesidad (FTO), y la "escritora" de mA, la proteína metiltransferasa-like 3 (METTL3), afecta directamente la expresión de CD40L. Se hipotetiza que la proteína "lectora" de mA, la familia de dominios de homología YT521-B-2 (YTHDF2), puede reconocer y unirse a secuencias específicas de mA en el ARNm y promueve su degradación. Este estudio demuestra que la expresión de CD40L en linfocitos T CD4 primarios humanos está regulada a través de modificaciones de mA, elucidando un nuevo mecanismo regulador en la activación de células T CD4 que podría ser aprovechado en el futuro para modular las respuestas de las células T en pacientes con enfermedades relacionadas con el sistema inmunológico.