Busulfan, un fármaco de quimioterapia con toxicidad reproductiva conocida, fue investigado por su posible papel en la inducción de lesiones testiculares a través de la ferroptosis, una vía de muerte celular dependiente del hierro. Este estudio examinó los efectos de busulfan en la función testicular, biomarcadores relacionados con la ferroptosis (por ejemplo, GPX4, peroxidación lipídica) y la espermatogénesis en sistemas tanto in vitro (líneas celulares germinales) como in vivo (modelo de ratón). Los resultados demostraron que busulfan activó significativamente la vía ferroptótica, lo que llevó a disfunción mitocondrial, reducción de las defensas antioxidantes y pérdida de células germinales. Si bien las intervenciones a corto plazo con inhibidores de la ferroptosis aliviaron parcialmente el daño, los resultados reproductivos a largo plazo siguieron comprometidos. Estos hallazgos destacan la ferroptosis como un mecanismo clave subyacente a la lesión testicular inducida por busulfan, sugiriendo la inhibición dirigida de esta vía como una estrategia potencial para mitigar la infertilidad masculina asociada a la quimioterapia. Se necesitan más estudios para optimizar los enfoques terapéuticos y evaluar la aplicabilidad clínica.