Investigamos si la obesidad materna afecta la cadena de transporte de electrones mitocondrial (ETC), las sirtuinas y las enzimas antioxidantes en crías jóvenes (110 días postnatales (PND)) y viejas (650 PND) de machos y hembras de manera relacionada con el sexo y la edad. Las ratas Wistar hembras consumieron una dieta de control (C) o una dieta alta en grasas (MO) desde el destete, a través del embarazo y la lactancia. Después del destete, las crías consumieron la dieta C y fueron sacrificadas a los 110 y 650 PND. Se recolectaron los hígados para RNA-seq e inmunohistoquímica. Los hígados de las crías machos tenían más genes expresados diferencialmente (DEGs) regulados a la baja tanto por MO como por el envejecimiento natural que las hembras. Las comparaciones C-650 PND vs. C-110 PND y MO-110 PND vs. C-110 PND revelaron 1477 DEGs en común para machos (envejecimiento prematuro por MO) y 35 DEGs para hembras. El análisis para identificar las vías de KEGG enriquecidas a partir de genes en común mostró cambios en 511 y 3 vías de KEGG en los hígados de machos y hembras, respectivamente. Las vías de función mitocondrial mostraron regulación a la baja de genes relacionados con la ETC. Todos los complejos de la ETC exhibieron regulación a la baja de genes y disminución de la expresión proteica a edades jóvenes y viejas en machos MO vs. machos C; mientras tanto, las hembras MO solo se regularon a la baja a los 650 PND. Conclusiones: MO acelera la regulación a la baja asociada a la edad de la expresión génica de la vía de la ETC en los hígados de las crías machos, causando así estrés oxidativo dependiente del sexo, envejecimiento prematuro y disfunción metabólica.