El reconocimiento específico de antígenos es una de las características del sistema inmunológico que le permite montar respuestas intensas pero controladas ante una infinidad de amenazas potenciales. Las células T desempeñan un papel relevante en la defensa del huésped y la eliminación de patógenos mediante el reconocimiento específico de antígenos peptídicos presentados por células presentadoras de antígenos (APCs), y para ello, están equipadas con un receptor de antígeno distribuido clonalmente llamado receptor de células T (TCR). Al comprometerse específicamente el TCR, se desencadenan múltiples señales intracelulares que conducen a la activación, proliferación y diferenciación de los linfocitos T en células efectoras. Además, esta cascada de señalización también opera durante el desarrollo de las células T, permitiendo la generación de células que pueden ser útiles en la defensa contra amenazas, así como previniendo la generación de células autorreactivas. Las señales tempranas del TCR incluyen eventos de fosforilación en los que están involucradas las quinasas de tirosina Lck y ZAP70. La activación secuencial de estas quinasas conduce a la fosforilación del adaptador transmembrana LAT, que constituye un centro de señalización para la generación de un signalosoma, resultando finalmente en la activación de células T. Estas señales tempranas desempeñan un papel relevante en desencadenar el desarrollo, activación, proliferación y apoptosis de las células T, y la regulación negativa de estas señales es clave para evitar procesos aberrantes que podrían generar respuestas celulares inapropiadas y enfermedades. En esta revisión, examinaremos y discutiremos los roles de las quinasas de tirosina Lck y ZAP70 y el adaptador de membrana LAT en estos procesos celulares.