El neuroblastoma humano (NB) es el tumor extracraneal más común en la infancia que se origina en el sistema nervioso simpático. También es una enfermedad clínicamente heterogénea que varía desde la regresión espontánea hasta la enfermedad de alto riesgo en estadio 4. La causa de esta enfermedad sigue siendo elusiva. Sin embargo, la amplificación de oncogenes se produjo en aproximadamente el 30% de los pacientes con NB, lo que se correlaciona fuertemente con el estadio avanzado del subtipo de enfermedad y el peor estado de pronóstico. Descubrimos que la oncoproteína N-Myc se une y activa INSM1, un factor de transcripción de dedo de zinc de tumores neuroendocrinos. También encontramos que INSM1 modula la estabilidad de N-Myc mediada a través de la vía de señalización PI3K/AKT/GSK3beta. Por lo tanto, INSM1 surge como un cojugador crítico con N-Myc en la facilitación del crecimiento de células tumorales de NB y en el sostenimiento del estadio avanzado de malignidad. Utilizando una plataforma de detección de luciferasa impulsada por un promotor, hemos identificado recientemente quince pequeñas moléculas que regulan negativamente la expresión de INSM1. Curiosamente, las pequeñas moléculas identificadas se pueden dividir en cuatro grandes grupos de compuestos, como inhibidores de señalización celular, inhibidores de ADN/RNA, inhibidores de HDAC y glucósidos cardíacos. Estos hallazgos apoyan la presencia de un mecanismo único asociado con la interacción entre INSM1 y N-Myc, que es crítico en la regulación del crecimiento de células tumorales de NB. Discutimos la viabilidad de identificar nuevas moléculas pequeñas o reutilizar moléculas pequeñas que apunten a INSM1 como una opción de tratamiento potencial para el NB de alto riesgo.