La relación entre el estrés crónico y la enfermedad cardiovascular ha sido probada, pero el mecanismo no está claro en la actualidad. El estudio se dedica a analizar el efecto pro-arritmogénico del estrés crónico impredecible leve en los cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes inducidas por humanos y los mecanismos subyacentes. Empleamos el modelo de estrés crónico impredecible leve para simular el estrés crónico. A través de experimentos electrocardiográficos in vivo e in vitro, demostramos que el estrés leve crónico aumenta significativamente la susceptibilidad a arritmias. Se utilizó suero de ratón, incubado con cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes inducidas por humanos, para evaluar los efectos pro-arritmogénicos de los factores humorales. Los análisis de clamp de parche y Western blot revelaron que las corrientes disminuidas contribuyen a la remodelación eléctrica, impulsada por la regulación a la baja de los canales iónicos. Se encontró que es el más sensible al estrés. Además, realizamos investigaciones metabólicas para identificar metabolitos pro-arritmogénicos potenciales. Descubrimos varios metabolitos séricos que están asociados con la remodelación electrofisiológica en los cardiomiocitos humanos. Este estudio evaluó el efecto y el mecanismo de los factores humorales sobre la pro-arritmia. Nuestros hallazgos proporcionan información sobre los mecanismos subyacentes a las arritmias inducidas por estrés crónico y pueden inspirar nuevas estrategias preventivas para las arritmias asociadas al estrés crónico.