Se ha demostrado que el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) se expresa en muchos tejidos no neuronales, incluyendo el músculo esquelético. Se ha estudiado el BDNF del músculo esquelético en relación con su función en el metabolismo y el ejercicio; sin embargo, se sabe menos sobre su papel en la lesión del músculo esquelético. El precursor del BDNF, proBDNF, tiene un papel desconocido en el músculo esquelético. Se compararon los niveles de proBDNF, BDNF maduro y sus receptores en los tejidos del músculo esquelético y del cerebro de ratones C57BL/6J. Se utilizó una lesión por isquemia-reperfusión en la extremidad posterior inducida por torniquete para evaluar la función del proBDNF derivado del músculo esquelético en la lesión del músculo esquelético. Se utilizó la eliminación específica de BDNF en el músculo esquelético y la inhibición farmacológica de p75NTR, el receptor de proBDNF, para determinar el papel de la señalización proBDNF-p75NTR. Mostramos por primera vez que el proBDNF es la forma predominantemente expresada de BDNF en el músculo esquelético y que el proBDNF se regula significativamente hacia arriba en el músculo esquelético tras una lesión por isquemia-reperfusión en la extremidad posterior. La eliminación específica de BDNF en el músculo esquelético atenuó la respuesta inflamatoria en el tejido dañado y parece estar mediada por la vía proBDNF-p75NTR, como se muestra mediante la inhibición farmacológica de p75NTR. Estos hallazgos sugieren que el proBDNF del músculo esquelético desempeña un papel crítico en la conducción de la respuesta inflamatoria tras una lesión del músculo esquelético.