Caracterización de la Regulación de la Acidez Intracelular de las Células Tumorales Cerebrales y Consecuencias para la Optimización Terapéutica del Temozolomida
Autores: Tafech, Alaa; Jacquet, Pierre; Beaujean, Céline; Fertin, Arnold; Usson, Yves; Stéphanou, Angélique
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2023
Acceso abierto
Artículo científico
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 4
Citaciones: Sin citaciones
Una característica bien conocida de las células tumorales es su alta actividad glucolítica, lo que lleva a la acidificación del microambiente tumoral a través de una extensa producción de lactato. Esta acidosis promueve procesos como la metástasis, la agresividad y la invasividad, que se han asociado con un peor pronóstico clínico. Además, la función y expresión de los transportadores involucrados en la regulación del pH intracelular podrían estar alteradas. En este estudio, se caracterizó la capacidad de las células tumorales para regular su pH intracelular cuando se exponen a un rango de pH desde muy ácido hasta básico en dos líneas celulares de glioma (F98 y U87) utilizando un nuevo método de imagen por fluorescencia recientemente publicado. Nuestros resultados muestran que la regulación de la acidez en los tumores no es la misma para las dos líneas celulares investigadas; las células U87 son capaces de reducir su acidez intracelular, mientras que las células F98 no exhiben esta propiedad. Por otro lado, las células F98 muestran un mayor nivel de resistencia a la acidez que las células U87. La regulación intracelular de la acidez parece ser altamente dependiente de la célula, con diferentes mecanismos activados para preservar la integridad y función celular. Esta caracterización se realizó en cultivos en monocapa 2D y esferoides 3D. Se exhibieron heterogeneidades espaciales en 3D, sugiriendo una regulación modulada espacialmente en este contexto. Basándonos en el corpus de conocimiento disponible en la literatura, proponemos mecanismos plausibles para interpretar nuestros resultados, junto con algunas nuevas líneas de investigación para validar nuestras hipótesis. Nuestros resultados podrían tener implicaciones en la terapia, ya que la actividad del temozolomida es altamente dependiente del pH. Mostramos que la eficiencia del fármaco puede mejorarse, dependiendo del tipo celular, manipulando el pH extracelular. Por lo tanto, se puede considerar un tratamiento personalizado que involucre una combinación de temozolomida y agentes reguladores del pH.
Descripción
Una característica bien conocida de las células tumorales es su alta actividad glucolítica, lo que lleva a la acidificación del microambiente tumoral a través de una extensa producción de lactato. Esta acidosis promueve procesos como la metástasis, la agresividad y la invasividad, que se han asociado con un peor pronóstico clínico. Además, la función y expresión de los transportadores involucrados en la regulación del pH intracelular podrían estar alteradas. En este estudio, se caracterizó la capacidad de las células tumorales para regular su pH intracelular cuando se exponen a un rango de pH desde muy ácido hasta básico en dos líneas celulares de glioma (F98 y U87) utilizando un nuevo método de imagen por fluorescencia recientemente publicado. Nuestros resultados muestran que la regulación de la acidez en los tumores no es la misma para las dos líneas celulares investigadas; las células U87 son capaces de reducir su acidez intracelular, mientras que las células F98 no exhiben esta propiedad. Por otro lado, las células F98 muestran un mayor nivel de resistencia a la acidez que las células U87. La regulación intracelular de la acidez parece ser altamente dependiente de la célula, con diferentes mecanismos activados para preservar la integridad y función celular. Esta caracterización se realizó en cultivos en monocapa 2D y esferoides 3D. Se exhibieron heterogeneidades espaciales en 3D, sugiriendo una regulación modulada espacialmente en este contexto. Basándonos en el corpus de conocimiento disponible en la literatura, proponemos mecanismos plausibles para interpretar nuestros resultados, junto con algunas nuevas líneas de investigación para validar nuestras hipótesis. Nuestros resultados podrían tener implicaciones en la terapia, ya que la actividad del temozolomida es altamente dependiente del pH. Mostramos que la eficiencia del fármaco puede mejorarse, dependiendo del tipo celular, manipulando el pH extracelular. Por lo tanto, se puede considerar un tratamiento personalizado que involucre una combinación de temozolomida y agentes reguladores del pH.