Nuestros estudios previos han demostrado que el mal plegamiento y la agregación de proteínas en la placenta están relacionados con el desarrollo de la preeclampsia, una complicación grave del embarazo. Identificamos la transtiretina (TTR) como un componente clave del complejo de proteínas agregadas. Sin embargo, la regulación de la TTR nativa en el embarazo normal sigue siendo incierta. En este estudio, encontramos que las ratonas embarazadas mostraron un notable y progresivo descenso en los niveles de TTR sérica entre el día gestacional (dg) 12-14, seguido de un aumento en el final del embarazo y el posparto. Mientras tanto, los niveles de albúmina sérica mostraron un aumento modesto pero estadísticamente significativo a lo largo de la gestación. Los niveles de proteína y ARNm de TTR en el hígado, una fuente principal de TTR circulante, reflejaron los cambios observados en los niveles de TTR sérica durante la gestación. Curiosamente, un patrón similar de alteración de TTR también se observó en el suero de mujeres embarazadas y ratonas embarazadas con deficiencia de interleucina-10 (IL-10) con un alto trasfondo de inflamación. En ratonas IL-10 no embarazadas, los niveles de TTR sérica fueron significativamente más bajos que los de ratonas salvajes emparejadas por edad. La administración de IL-10 a ratonas IL-10 no embarazadas restauró sus niveles de TTR sérica. Notablemente, la disfunción de TTR resultó en menos unidades de implantación, menor peso fetal y tamaños de camada más pequeños en ratonas transgénicas que sobreexpresan TTR humana. Así, la TTR puede desempeñar un papel fundamental como regulador crucial en el embarazo normal, y la inflamación durante el embarazo puede contribuir a la downregulación de la presencia de TTR sérica.