Los cigotos de ratón pasan por múltiples rondas de división celular, lo que resulta en la formación de blastocistos de preimplantación que comprenden tres linajes: trofectodermo (TE), epiblasto (EPI) y endodermo primitivo (PrE). La determinación del destino celular juega un papel crucial en el establecimiento de un embarazo saludable. La separación inicial de los linajes da lugar al TE y a la masa celular interna (ICM), de la cual se pueden derivar células madre trofoblásticas (TSC) y células madre embrionarias (ESC) in vitro. El estudio de la diferenciación de linajes se facilita enormemente por la clara distinción funcional entre TSC y ESC. Sin embargo, la transición entre estos dos tipos de células plantea naturalmente desafíos. En este estudio, demostramos que la inhibición de la quinasa LATS promueve la conversión de ICM a TE y también reprograma de manera efectiva las ESC en células similares a TSC estables y de autorrenovación (TSLC). En comparación con TSC, TSLC exhibe propiedades moleculares similares, incluida la alta expresión de genes marcadores, así como hipometilación de sus promotores. Es importante destacar que TSLC no solo muestra la capacidad de diferenciarse en células trofoblásticas maduras in vitro, sino que también participa en la formación de la placenta in vivo. Estos hallazgos destacan la eficiente reprogramación de ESC en TSLC utilizando un inductor molecular pequeño, lo que proporciona una nueva referencia para comprender la red reguladora entre ESC y TSC.