Los cánceres que involucran mutaciones genéticas son de los más difíciles de tratar, particularmente en etapas avanzadas. Estos genes controlan procesos celulares normales, pero cuando están mutados, ayudan a los tumores a crecer, diseminarse y resistir el tratamiento. Décadas de investigación han dirigido su atención a los genes y las proteínas Ras, sin embargo, muchas terapias aún fracasan debido a interpretaciones de señalización simplificadas y a una mala fiabilidad translacional. Esta revisión compara cómo funciona Ras en células sanas y cancerosas y evalúa sistemas modelo en estudios con humanos, ratones y moscas. Destacamos las limitaciones de los sistemas modelo actuales y la necesidad de herramientas de investigación más relevantes desde el punto de vista fisiológico. El objetivo es impulsar la investigación hacia herramientas más efectivas, modelos refinados y mejores resultados para los pacientes con cánceres impulsados por - en etapas avanzadas.