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Glucocorticoides y sus isoformas de receptor: roles en la reproducción femenina, el embarazo y el desarrollo fetal

Autores: Bhaumik, Sreeparna; Lockett, Jack; Cuffe, James; Clifton, Vicki L.

Idioma: Inglés

Editor: MDPI

Año: 2023

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Acceso abierto

Artículo científico


Categoría

Ciencias Naturales y Subdisciplinas

Licencia

CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual

Consultas: 6

Citaciones: Sin citaciones


Descripción
Las alteraciones en el eje hipotálamo-hipófiso-adrenal (HPA) y los cambios asociados en los niveles circulantes de glucocorticoides son fundamentales para la respuesta de un organismo a estímulos estresantes. Los glucocorticoides que actúan a través de los receptores de glucocorticoides (GRs) desempeñan un papel en la fertilidad, la reproducción, la función placentaria y el desarrollo fetal. Los GRs se expresan de manera ubicua en todo el sistema reproductivo femenino y regulan la función reproductiva normal. Se ha demostrado que los glucocorticoides inducidos por el estrés inhiben la reproducción y afectan la función gonadal femenina al suprimir el eje hipotálamo-hipófiso-gonadal (HPG) en cada nivel. Además, durante el embarazo, la exposición de una madre al estrés prenatal o a glucocorticoides externos puede resultar en alteraciones duraderas en la función HPA y neuroendocrina fetal. Se han identificado varios isoformas de GR generadas a través de empalmes alternativos o iniciación de traducción del gen GR en el ovario y el útero de mamíferos. Las isoformas de GR identificadas incluyen las variantes de empalme, GRalpha y GRbeta, y GR y GR-P. Los glucocorticoides pueden ejercer efectos tanto estimulantes como inhibitorios y funciones tanto pro- como antiinflamatorias en el ovario, in vitro. En la placenta, se han identificado trece isoformas de GR en humanos, cobayas, ovejas, ratas y ratones, lo que indica que están conservadas entre especies y pueden ser importantes para mediar una respuesta diferencial al estrés. Las respuestas distintivas a los glucocorticoides, los resultados de nacimiento diferenciales en complicaciones del embarazo y las variaciones basadas en el sexo en la respuesta al estrés podrían depender de un patrón particular de expresión de GR. Esta revisión integral proporciona una visión general de la estructura y función del GR en relación con la fertilidad y la reproducción femenina y discute los cambios en la señalización de GR y glucocorticoides durante el embarazo. Para generar esta visión general, se realizó una extensa búsqueda de literatura no sistemática en múltiples bases de datos, incluyendo PubMed, Web of Science y Google Scholar, con un enfoque en artículos de investigación originales, meta-análisis y trabajos de revisión anteriores que abordan el tema. Esta revisión integra la comprensión actual de las variantes de GR y sus roles en la señalización de glucocorticoides, la reproducción, la función placentaria y el crecimiento fetal.

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