Estudios recientes han destacado la combinación de la activación de la muerte celular inmunogénica del huésped (ICD) y estrategias citotóxicas dirigidas al tumor. Sin embargo, no se ha realizado un análisis multiómico general de la propiedad intrínseca de ICD en el adenocarcinoma de pulmón (LUAD). Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue desarrollar un sistema de puntuación de riesgo basado en ICD para predecir la supervivencia general (OS) y la eficacia inmunoterapéutica en pacientes. En nuestro estudio, se utilizaron tanto el análisis de red de coexpresión génica ponderada (WGCNA) como el análisis LASSO-Cox para identificar subtipos de riesgo de ICD (ICDrisk). Además, identificamos alteraciones genómicas y diferencias en procesos biológicos, analizamos el microambiente inmunológico y predecimos la respuesta a la inmunoterapia en pacientes con pan-cáncer. Es importante destacar que se realizó la tipificación de subgrupos de inmunogenicidad basada en la puntuación inmunológica (IS) y los neoantígenos tumorales microambientales (meTNAs). Nuestros resultados demuestran que los subtipos de ICDrisk se identificaron en función de 16 genes. Además, se demostró que un alto ICDrisk era un factor pronóstico desfavorable en pacientes con LUAD e indicaba una baja eficacia del tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI) en pacientes con pan-cáncer. Los dos subtipos de ICDrisk mostraron características clinicopatológicas distintas, patrones de células inmunitarias infiltrantes en el tumor y procesos biológicos. El subtipo ISmeTNA mostró baja heterogeneidad intratumoral (ITH) y fenotipos inmunoactivados, y se correlacionó con una mejor supervivencia que los otros subtipos dentro del grupo de alto ICDrisk. Este estudio sugiere biomarcadores efectivos para la predicción de OS en pacientes con LUAD y la respuesta inmunoterapéutica en todo el pan-cáncer, y contribuye a mejorar nuestra comprensión de la muerte celular tumoral inmunogénica intrínseca.