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El preacondicionamiento con Sustancia P restaura la eficacia terapéutica de las ADSC envejecidas al elevar TNFR2 y el potencial paracrino

Autores: Piao, Jiyuan; Cho, Hyunchan; Park, Jong Hyun; Yoo, Ki Hyun; Jeong, Ildoo; Hong, Hyun Sook

Idioma: Inglés

Editor: MDPI

Año: 2023

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Acceso abierto

Artículo científico


Categoría

Ciencias Naturales y Subdisciplinas

Licencia

CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual

Consultas: 7

Citaciones: Sin citaciones


Descripción
El envejecimiento conduce a una disminución en la actividad de las células madre al reducir la tasa de repoblación y el potencial paracrino, lo que finalmente disminuye la eficacia in vivo. El TNF-alfa puede ejercer acciones inflamatorias y de muerte celular a través de Erk al unirse a TNFR-1, y acciones de supervivencia y reparación de tejidos a través de Akt al unirse a TNFR-2. Se informa que las células envejecidas tienen una expresión insuficiente de TNFR-2, lo que indica que las células madre derivadas de adipocitos envejecidas (ADSCs-E) carecen de la capacidad de supervivencia celular y control inmune en comparación con las ADSCs jóvenes (ADSCs-Y). Este estudio tiene como objetivo evaluar el efecto de preacondicionamiento de SP en la respuesta de las ADSCs-E a la inflamación. Las ADSCs-E fueron tratadas con SP y luego expuestas a una alta dosis de TNF-alfa durante 24 horas. En consecuencia, las ADSC-E mostraron una viabilidad más débil y niveles más bajos de TNFR2 en comparación con ADSC-Y. En respuesta al TNF-alfa, la diferencia en la expresión de TNFR2 se hizo más pronunciada en ADSC-E y ADSC-Y. Además, las ADSC-E mostraron una deficiencia severa en proliferación y actividad paracrina. Sin embargo, el preacondicionamiento con SP mejoró significativamente la viabilidad de las ADSCs-E y también restauró la expresión de TNFR2 y el potencial paracrino, similar a las ADSC-Y en condiciones inflamatorias. Nuestros hallazgos apoyan la idea de que el preacondicionamiento con SP tiene el potencial de restaurar la función celular de las células madre senescentes antes del trasplante.

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